EU-kommissionen godkänner MSD:s KEYTRUDA® (pembrolizumab) i kombination med PADCEV® (enfortumab vedotin) som första linjens behandling för vuxna patienter med inoperabel eller metastaserad urinblåsecancer

Download icon Save as PDF

2024-09-18 15:12 +01:00

Godkännande av KEYTRUDA i kombination med enfortumab vedotin innebär en potentiell ny standardbehandling i första linjen för dessa patienter.

RAHWAY, N.J., 3 september 2024 – MSD (NYSE: MRK), meddelar att Europeiska kommissionen har godkänt KEYTRUDA, MSD:s anti-PD-1-behandling, i kombination med PADCEV (enfortumab vedotin), ett antikropps-läkemedelskonjugat, som första linjens behandling för vuxna patienter med inoperabel eller metastaserad urinblåsecancer. Beslutet går i linje med kliniska riktlinjer från European Society for Medical Oncology (ESMO) och European Association of Urology (EAU), vilka rekommenderar kombinationen som första linjens behandling för dessa patienter, oavsett om de tolererar platinabaserad kemoterapi eller inte.

Godkännandet från EU-kommissionen följer den positiva rekommendation som erhölls i juli 2024 från kommittén för humanläkemedel (CHMP), vilket baserades på resultat från den första interimsanalysen av fas 3-studien KEYNOTE-A39 (även känd som EV-302), vilken genomfördes i ett forskningssamarbete med Pfizer (tidigare Seagen) och Astellas. I KEYNOTE-A39 visade KEYTRUDA plus enfortumab vedotin (EV) statistiskt signifikant förlängd total överlevnad (OS) och progressionsfri överlevnad (PFS) jämfört med platinabaserad kemoterapi (gemcitabin plus cisplatin eller karboplatin).

Vid en uppföljningstid på 17,3 månader i median (intervall 0,3 till 37,2 månader) minskade kombinationsbehandlingen KEYTRUDA plus enfortumab vedotin risken för dödsfall med 53 % (HR=0,47 [95 % KI, 0,38-0,58]; p<0,00001) jämfört med platinabaserad kemoterapi (133/442 vs. 226/444), där kombinationen också minskade risken för sjukdomsprogression eller död med 55 % (HR=0,45 [95 % KI,  0.38-0.54]; p<0,00001) jämfört med platinabaserad kemoterapi (223/442 vs. 307/444).

”Det är första gången på flera decennier som det introduceras en ny behandling i första linjen för denna typ av urinblåsecancer. Vi är glada att kunna bidra till att patienter med denna svåra sjukdom kan få hjälp som potentiellt kan förlänga deras liv, säger Marcus Andersson medicinsk chef för onkologi på MSD Sverige.

KEYTRUDA är nu godkänt för tre indikationer inom urinblåsecancer och för totalt 29 indikationer i EU. KEYTRUDA har tidigare godkänts i EU som monoterapi för behandling av lokalt avancerad eller metastaserad urinblåsecancer hos vuxna som tidigare fått platinabaserad kemoterapi, samt vuxna som inte är lämpliga för cisplatininnehållande kemoterapi och vars tumörer har ett positivt PD-L1-uttryck, CPS ≥10, baserat på resultat från KEYNOTE-045 och KEYNOTE-052. I december 2023 godkändes KEYTRUDA i kombination med enfortumab vedotin i USA för behandling av vuxna patienter med lokalt avancerad eller metastaserad urinblåsecancer.

Om KEYNOTE-A39

KEYNOTE-A39-studien var en öppen, multicenter, randomiserad, aktivt kontrollerad fas 3-studie (ClinicalTrials.gov, NCT04223856) som utvärderade KEYTRUDA plus enfortumab vedotin jämfört med platinabaserad kemoterapi (gemcitabin plus cisplatin eller karboplatin) för behandling av patienter med inoperabel eller metastaserad urinblåsecancer. De primära effektmåtten var progressionsfri överlevnad (PFS) bedömd i en blind oberoende central granskning (BICR) enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 och total överlevnad (OS). Sekundära effektmått inkluderade objektiv responsfrekvens (ORR) och varaktighet av respons (DOR) bedömda av BICR enligt RECIST v1.1. Studien inkluderade 886 patienter som randomiserades (1:1) till en av följande behandlingar; alla studieläkemedel administrerades via intravenös infusion:

  1. KEYTRUDA 200 mg under 30 minuter på dag 1 och enfortumab vedotin 1,25 mg/kg på dag 1 och 8 i varje 21-dagarscykel.
  2. Gemcitabin 1000 mg/m2 på dag 1 och 8 och prövarens val av cisplatin 70 mg/m2 eller karboplatin (AUC 4,5 eller 5 mg/ml/min enligt lokala riktlinjer) på dag 1 i varje 21-dagarscykel.

Behandling med KEYTRUDA och enfortumab vedotin fortsatte fram till RECIST v1.1-definierad sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller, för KEYTRUDA, maximalt 35 cykler (upp till cirka två år). Bedömning av tumörstatus gjordes var nionde vecka under 18 månader och därefter var 12:e vecka.

I KEYNOTE-A39, när KEYTRUDA administrerades i kombination med enfortumab vedotin till patienter med lokalt avancerad eller metastatisk urotelialcancer (n=440), inträffade dödliga biverkningar hos 3,9% av patienterna, inklusive akut respiratorisk svikt (0,7%), lunginflammation (0,5%) och lunginflammation/interstitiell lungsjukdom (0,2%). Allvarliga biverkningar inträffade hos 50% av patienterna som fick KEYTRUDA i kombination med enfortumab vedotin; de allvarliga biverkningarna hos ≥2% av patienterna var utslag (6%), akut njurskada (5%), lunginflammation/interstitiell lungsjukdom (4,5%), urinvägsinfektion (3,6%), diarré (3,2%), lunginflammation (2,3%), feber (2%) och hyperglykemi (2%). Permanent avslutande av KEYTRUDA inträffade hos 27% av patienterna. De vanligaste biverkningarna (≥2%) som resulterade i permanent avslutande av KEYTRUDA var lunginflammation/interstitiell lungsjukdom (4,8%) och utslag (3,4%). De vanligaste biverkningarna (≥20%) som uppstod hos patienter behandlade med KEYTRUDA i kombination med enfortumab vedotin var utslag (68%), perifer neuropati (67%), trötthet (51%), klåda (41%), diarré (38%), håravfall (35%), viktminskning (33%), minskad aptit (33%), illamående (26%), förstoppning (26%), torra ögon (24%), smakförändringar (21%) och urinvägsinfektion (21%). 

Om KEYTRUDA® (pembrolizumab) 25 mg/ml koncentrat till infusionsvätska, lösning

KEYTRUDA är en PD 1/PDL 1 (programmerad celldödsprotein 1/dödsligand 1) hämmare som verkar genom att öka förmågan hos kroppens immunsystem att hjälpa till att upptäcka och bekämpa tumörceller. KEYTRUDA är en humaniserad monoklonal antikropp som blockerar interaktionen mellan PD-1 och dess ligander, PD-L1 och PD-L2, och därigenom aktiverar T-lymfocyter som kan påverka både tumörceller och friska celler.

MSD har branschens största kliniska forskningsprogram inom immunonkologi. Det finns för närvarande mer än 1 600 studier som studerar KEYTRUDA i en mängd olika cancerformer och behandlingsmiljöer. Det kliniska programmet KEYTRUDA syftar till att förstå vilken roll KEYTRUDA spelar i olika cancerformer och de faktorer som kan förutsäga en patients sannolikhet att dra nytta av behandling med KEYTRUDA samt att utforska flera olika biomarkörer.

Om urinblåse- och urotelcellscancer

Uroterialcancer, en typ av cancer i urinblåsan, börjar i urotelcellerna, som klär urinröret, urinblåsan, urinledarna, njurbäckenet och några andra organ. Globalt beräknas cirka 614 300 nya fall av urinblåsecancer rapporteras årligen. I Europa beräknas det finnas cirka 166 000 nya fall av urinblåsecancer diagnostiserade 2022, och i USA beräknas cirka 83 200 personer diagnostiseras med urinblåsecancer 2024. Av de patienter som diagnostiseras i USA är cirka 12 % av fallen lokalt avancerad eller metastaserad urinblåsecancer vid diagnos, och många patienter som diagnostiseras i ett framskridet stadium står inför en dålig prognos. 

Om samarbetet mellan Astellas, Pfizer och Merck

Astellas och Seagen ingick ett kliniskt samarbetsavtal med MSD för att utvärdera kombinationen av Astellas och Seagens Padcev® (enfortumab vedotin) och MSD´s KEYTRUDA® (pembrolizumab) hos patienter med tidigare obehandlad metastaserad urinblåsecancer. Padcev® och Padcev-enheten är varumärken som ägs gemensamt av Agensys, Inc. och Seagen Inc. Pfizer Inc. slutförde sitt förvärv av Seagen den 14 december 2023.

Om MSD
På MSD är vi enade i vårt syfte: vi använder kraften i ledande vetenskap för att rädda och förbättra liv runt om i världen. I mer än 130 år har vi gett hopp till mänskligheten genom att utveckla viktiga läkemedel och vacciner. Vi strävar efter att vara det främsta forskningsfokuserade biofarmaceutiska företaget i världen – och idag är vi i framkant för forskningen för att leverera innovativa lösningar inom hälsa som bidrar till att förebygga och behandla sjukdomar hos människor och djur. Vi främjar en mångsidig och inkluderande global arbetsplats och arbetar ansvarsfullt varje dag för att möjliggöra en säker, hållbar och hälsosam framtid för alla människor och samhällen. För mer information, se www.msd.se och följ oss på X (tidigare Twitter),  YouTube och LinkedIn.

Referenslänkar 

Presskontakt
Oskar Lindeberg
mediasweden@merck.com
08-20 75 00